発明情報

背景

αSynの凝集体は、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症などのアミロイド疾患に関与しています。αSynの凝集では、そのN末領域が重要な役割を果たします。しかし、αSynに対する検出薬の多くは分解を受けやすいC末領域を標的としているため、実用に向いていません。また、N末領域を認識する抗体は存在はするものの、分子サイズが大きくドラッグデリバリーの障害となるために、アミロイド疾患に対して有効なものは知られていません。

発明概要と利点

RNAアプタマーは特定の分子に強く結合する一本鎖核酸オリゴの一種です。本発明者らはαSynのN末領域から中央領域の195アミノ酸を用いてαSynに結合するRNAアプタマーを選抜しました。同定された配列をからなるRNAアプタマーは、αSynのN末端領域に結合し（図１）、高いαSynの凝集抑制効果を示しました（図２）。

➢αSynのN末端領域に強く結合
　αSyn のC末端は凝集過程で分解されてしまいますが、N末端はアミロイド線維中でも安定して存在しています。

➢アミロイドタンパク質の凝集を抑える
　結合能が高く、アミロイド疾患の予防や治療薬の他、診断用途にもご利用が期待できます。

➢アプタマーは21ヌクレオチドにまで限定
　他の方法と組み合わせることによって、脳内へのデリバリーも可能です。

➢安価で合成が可能

　図1. 本発明の概要
　本発明アプタマーとの結合領域(1-60)が緑色でハイライトされています。

　図2. 本発明RNAアプタマーによるαSynの凝集阻害(293細胞)
　FRET法を利用したαSynのseeding assayを行いました。本発明による
　RNAアプタマーを添加するとαSynの凝集が阻害されるため、FRET(YFP
　が励起される)が生じず、凝集点(緑)の減少が認められます。