発明情報

背景

「血液のがん」といわれる白血病では、白血病細胞が原発巣である骨髄から全身に移動し浸潤する「髄外浸潤」が知られており、患者の生命予後を悪化させる要因となっています。髄外浸潤の中でも皮下や臓器に腫瘤を形成するタイプの「骨髄肉腫」は、従来は動物モデルでの再現が困難であり、メカニズムは不明でした。そのため、有用なマーカーや予防・治療方法は存在せず、研究開発が望まれていました。

発明概要と利点

本発明者らは、免疫不全マウスに特定の急性骨髄性白血病(AML)細胞を移植した実験系で、骨髄肉腫を高頻度に発症する新しい動物モデルを作製することに成功しました。また、本マウスモデルで形成された腫瘍組織や、髄外浸潤がみられる患者の白血病細胞で高発現する遺伝子から髄外浸潤に関連する新規遺伝子を同定しました。さらに、AML細胞における当該遺伝子のノックアウトや阻害剤投与により、細胞の浸潤能低下やマウスの腫瘤形成率低下、マウスの生存期間延長も確認されました。

⮚ ヒトの髄外浸潤に関与する遺伝子を特定
当該遺伝子を高発現するAML患者では、髄外浸潤の形成率が高いため、髄外浸潤の発症リスク判別に有用です。
⮚ 髄外浸潤の新たな治療方法を発見
当該遺伝子をノックアウトしたAML細胞では、腫瘤形成能が抑制されます（図１）。さらに、当該遺伝子の阻害剤投与によっても、髄外浸潤に伴う腫瘤形成が抑制され、モデル動物の生存期間も延長されました（図２）。
➢ 白血病の髄外浸潤について、コンパニオン診断薬と治療薬を提供
診断と治療が可能であり、白血病患者の生命予後とQOLの改善に役立ちます。