発明情報

背景

一般に致死性骨異形成症(TD)や軟骨無形成症(ACH)などの骨形成異常に関する疾患は、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）中の機能獲得型突然変異により引き起こされると考えられています（FGFR3病）。したがって、これらの疾患の治療を行う上でFGFR3からの過剰なシグナル伝達を阻害する様々な方法が試みられてきました。しかし、適切なヒト細胞モデルを用いての有効性は確認されておらず、FGFR3病に十分な治療が行えるかについては不明な点も多いため、更なる新規治療薬の開発が望まれています。

発明概要と利点

本発明は、メトホルミン、Farnesyl transferase阻害剤、Geranylgeranyl transferase阻害剤およびRock阻害剤が致死性骨異形成症および軟骨無形成症の 治療剤となり得ることを明らかにしました。

➢ TD及びACH患者由来のiPS細胞から軟骨組織を形成できます。

TD714由来iPS細胞およびACH8858由来iPS細胞を用いて分化誘導したパーティクルには、どちらもサフラニンO陽性の軟骨組織が確認されました。（図1、図2、図3）

図1 DT由来iPS細胞からの軟骨組織の形成 （左）

図2 ACH由来iPS細胞からの軟骨組織の形成（右）

図１,図２：Farnesyl transferase阻害剤（FTI-277）、Geranylgeranyl transferase阻害剤 （GGTI-287）、またはRock阻害剤（Y27632）添加培地

図3 メトホルミン（Met）添加培地でのDT, ACH由来iPS細胞からの軟骨組織の形成
※409B2は健常な個体由来のiPS細胞